Investigadores identifican una posible estrategia contra la metástasis del cáncer de mama

Un equipo de investigadores identificó un mecanismo que podría abrir una nueva vía para combatir la metástasis del cáncer de mama. El estudio, publicado en la revista científica Signal Transduction and Targeted Therapy, se centra en la proteína RAC1 y en una modificación molecular denominada SUMOilación.

La investigación fue liderada por Sonia Castillo-Lluva, de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), junto con científicos de otras instituciones españolas y de la Universidad de Manchester. La propia UCM registra entre las líneas de investigación de Castillo-Lluva el estudio de la SUMOilación de RAC1 y su relación con la diseminación del cáncer de mama.

El papel de RAC1 en la metástasis

RAC1 es una proteína que participa en procesos normales de las células, como su crecimiento, movimiento y cambios de forma. Sin embargo, los investigadores descubrieron que una modificación concreta de esta proteína puede favorecer que las células cancerosas adquieran mayor capacidad para desplazarse e invadir otros tejidos.

El estudio determinó que la SUMOilación de RAC1 contribuye a la formación de los llamados invadopodios, estructuras que permiten a las células tumorales degradar el tejido que las rodea y abrirse camino hacia otros órganos.

Esto ayuda a explicar una aparente contradicción observada anteriormente: aunque una mayor cantidad de RAC1 está relacionada con tumores de peor pronóstico, aumentar por sí sola esta proteína no fue suficiente para incrementar la metástasis en los modelos experimentales. Lo determinante sería, en cambio, su modificación mediante SUMOilación.

Un péptido logró reducir la diseminación

A partir de este hallazgo, los investigadores desarrollaron TAT-PRASI, un péptido diseñado para bloquear específicamente la SUMOilación de RAC1, sin eliminar por completo la proteína.

En experimentos realizados con células tumorales, modelos animales y organoides derivados de pacientes, TAT-PRASI redujo la actividad de RAC1, la capacidad de las células para migrar e invadir tejidos y la diseminación metastásica. Los efectos se observaron en modelos correspondientes a distintos subtipos de cáncer de mama, incluidos tumores HER2 positivos y triple negativos.

Los investigadores plantean que esta estrategia podría ofrecer una alternativa frente al bloqueo total de RAC1, debido a que la proteína también cumple funciones importantes en células sanas. La propuesta consiste en interferir únicamente con la función de RAC1 vinculada a la invasión tumoral.

Aún no es un tratamiento para pacientes

Pese a los resultados, el hallazgo se encuentra en una fase preclínica. Los experimentos se realizaron en modelos celulares, organoides y animales, por lo que todavía son necesarios estudios adicionales para determinar la seguridad, dosis, estabilidad y eficacia de esta estrategia antes de evaluar su posible aplicación en seres humanos.

Los autores consideran que, si futuras investigaciones confirman estos resultados, la inhibición selectiva de la SUMOilación de RAC1 podría convertirse en una vía para desarrollar tratamientos dirigidos a limitar la capacidad del cáncer de mama para diseminarse.